北京2025年9月23日 美通社 －－ 近日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）发表了来自3期试验OASIS 4的结果。此项试验评估了在研的每日一次口服司美格鲁肽片25 mg（Wegovy®片剂＊＊）的有效性和安全性，标志着诺和诺德在推进肥胖症治疗方面达成一项重要的里程碑。在此项为期64周的试验中，口服司美格鲁肽片25 mg联合生活方式干预，在307名肥胖或超重且伴有至少一种体重相关合并症但无糖尿病的成人患者中与安慰剂进行了对比【1】。
结果显示，在64周时，在所有患者依从治疗的情况下，口服司美格鲁肽片25 mg组患者实现了16.6％的平均体重降幅，而安慰剂组这一数字则为2.7％；口服司美格鲁肽片25 mg组患者中有13以上（34.4％）实现了20％及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为2.9％【1】＊。这些数字与此前进行的Wegovy®注射液各项试验结果相当【3】。
在不考虑患者依从性的情况下评估疗效时，口服司美格鲁肽片25 mg组患者仍然实现了13.6％的平均体重降幅，而安慰剂组这一数字则为2.2％【1】＊＊＊。口服司美格鲁肽片25 mg组患者中有接近13（29.7％）实现了20％及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为3.3％【1】＊＊＊。此外，研究还发现，相较于安慰剂，口服司美格鲁肽片25 mg改善了心血管风险因素以及日常进行更多体力活动的能力。这些发现与此前进行的Wegovy®注射液各项试验结果一致【1】,【3】。
诺和诺德研发执行副总裁兼首席科学官（CSO）Martin Holst Lange表示：“作为口服体重管理药物，口服司美格鲁肽片25 mg的数据堪称卓越，实现体重降幅达16.6％，且其安全性和耐受性与Wegovy®注射液相当。我们同时希望为超重和肥胖患者树立口服减重药物新的治疗标杆。”
口服司美格鲁肽片的安全性和耐受性与Wegovy®注射液一致【1】,【3】。在OASIS 4试验中，口服司美格鲁肽片25 mg组胃肠道不良事件大多为轻至中度一过性症状；最常见的不良事件为恶心（46.6％，安慰剂组为18.6％）和呕吐（30.9％，安慰剂组为5.9％）【1】。因不良事件而永久停止治疗的受试者比例分别为6.9％（口服司美格鲁肽片25 mg组）和5.9％（安慰剂组）。严重不良事件发生率分别为3.9％（口服司美格鲁肽片25 mg）和8.8％（安慰剂组）【1】。在3,700多万患者暴露年的基础上，这些数据进一步强化了司美格鲁肽的安全性和耐受性【1】,【4】。
加拿大Wharton医疗诊所医学主任、研究主要作者Sean Wharton表示：“OASIS 4试验进一步表明，司美格鲁肽能够带来重大影响，有望帮助患者实现可持续减重和更广泛的健康获益。口服司美格鲁肽片25 mg延续了司美格鲁肽经证实的疗效和已确立的安全性和耐受性，标志着肥胖症治疗领域的重大进展。超重或肥胖患者有着不同的个人偏好，作为一种潜在的全新治疗选择，口服司美格鲁肽片有望使更多目前没有接受治疗的患者考虑起始GLP－1治疗。”
今年2月，诺和诺德向美国FDA递交了每日一次Wegovy®口服片剂的新药申请【2】＊＊，预计FDA将于今年年底完成审批【5】。目前尚无用于减重的GLP－1口服片剂获批。
如获FDA批准，此种体重管理口服片剂将完全在美国境内制造。目前诺和诺德已将生产设施大幅扩建，并开始生产这一产品。
＊基于试验药物估计目标：假设所有受试者完全依从治疗情况下的疗效评估。
＊＊“Wegovy®片剂”商品名已递交至FDA，尚待批准。
＊＊＊基于疗法策略估计目标：不考虑治疗依从性情况下的疗效。
关于OASIS 4
OASIS 4一项为期64周的3期随机、双盲、安慰剂对照试验，在307名肥胖（BMI ≥ 30 kgm2）或超重（BMI ≥ 27 kgm2）且伴有一种或多种体重相关合并症的成人受试者中，评估每日一次口服司美格鲁肽片25 mg相较于安慰剂的有效性和安全性【1】。糖尿病患者未被纳入本研究【1】。OASIS 4研究包含为期64周的治疗期（其中12周为剂量递增期），以及为期7周的停药随访期【1】。
总体上，307名受试者以2：1的比例被随机分组至口服司美格鲁肽片25 mg组或安慰剂组，联合生活方式干预治疗64周【1】。
关于肥胖症
肥胖症是一种严重且复杂的进展性慢性疾病，需进行长期管理【6－8】。对于肥胖症存在一种重大误解，即该病由缺乏意志力导致；然而事实上，潜在的生物学机制可能会阻碍肥胖症患者减重及维持体重【6】,【8】。肥胖症受一系列因素影响，包括遗传因素、社会健康决定因素以及环境因素等【9】,【10】。
关于Wegovy®
司美格鲁肽注射液2.4 mg 商品名为 Wegovy®（国内商品名为诺和盈®）。在欧盟境内，Wegovy® 适用于在减少热量饮食和增加体力活动的基础上，对 BMI≥30kgm2（肥胖）或 BMI≥ 27kgm2（超重）且伴有至少一种体重相关合并症的成人的体重管理；在欧盟境内，Wegovy®同样适用于年龄在12岁及以上、初始BMI在同年龄、同性别第95百分位及以上（肥胖）且体重在60千克以上的青少年患者。此外，Wegovy®在欧盟境内的产品标签（临床数据部分）还包括其在降低主要不良心血管事件（MACE）风险、改善HFpEF相关症状和身体功能、以及减轻膝骨关节炎相关疼痛等方面的相关数据【10】。
在美国境内，Wegovy®（司美格鲁肽注射液2.4 mg）目前获批在减少热量饮食和增加体力活动的基础上，用于成人和12岁及以上的儿童肥胖症患者，和或伴体重相关健康问题的超重成人患者，帮助其减去多余体重和维持体重降低，并适用于降低伴有心血管疾病的肥胖或超重成人患者的主要不良心血管事件（如死亡、心脏病发作或卒中）风险【11】。需注意：司美格鲁肽注射液2.4 mg在美国境内的产品标签中包含甲状腺肿瘤风险黑框警告，包括癌症，有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）个人病史或家族史者禁用本品。
口服司美格鲁肽片25 mg（Wegovy®片剂）尚未在美国或欧盟获批。
关于诺和诺德
诺和诺德公司成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦。立足于在糖尿病领域的百年传承，我们的使命是驱动改变，携手战胜严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科研突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约7.84万名员工，向全球约170个国家和地区提供产品和服务。
诺和诺德中国官方网站：http：www.novonordisk.com.cn
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参考文献