2025年9月23日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司(“科伦博泰”，6990.HK)的转染过程中重排(RET)小分子激酶抑制剂项目A400(亦称EP0031)的一项新药上市申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，用于治疗RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。本次受理是基于KL400-I/II-01研究中两个关键2期队列治疗1L和2L及以上RET融合阳性NSCLC的积极结果。
KL400-I/II-01研究中2期阶段包含队列1和队列2，分别评估A400/EP0031每天一次(QD) 90mg口服治疗经治和初治的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。两个关键临床研究队列的主要有效性终点已达到，A400/EP0031在经治和初治的NSCLC患者中(包括既往经免疫疗法治疗或脑转移患者)展示出良好的疗效。A400/EP0031亦显示出令人鼓舞的、可管理的耐受性和安全性。
很高兴A400/EP0031在治疗RET融合阳性NSCLC的临床研究中展现出积极结果，让我们对其未来的临床应用充满信心。作为一款泛瘤种精准治疗药物，A400/EP0031代表了科伦博泰在实体瘤领域的重要布局。我们期待与监管机构密切合作，积极推进A400/EP0031的审评进程，早日为中国RET融合阳性非小细胞肺癌患者提供这一创新治疗药物。
关于RET融合阳性NSCLC
RET基因融合是重要的非小细胞肺癌(NSCLC)罕见驱动基因变异类型之一，我国NSCLC患者中RET基因融合的发生率占1.4%~2.5%1，RET融合患者经传统治疗获益有限。近年来，新型高选择型抑制剂的出现使晚期RET融合阳性NSCLC患者的临床诊疗取得了突破进展，但疗效仍有限，部分原因是获得性RET耐药性突变，且出现如高血压和血液学毒性等安全性问题，亟需能够克服耐药性突变、具有更高安全性和更好疗效的新型选择性RET抑制剂。
参考文献
[1] 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组,等.中华病理学杂志, 2021,50(6): 583-591.
关于A400/EP0031
A400是一款新型下一代选择性RET抑制剂，定位为治疗NSCLC、甲状腺髓样瘤(MTC)以及其他RET变异的高患病率实体瘤。本公司目前正在中国进行一项针对RET+ MTC以及实体瘤的1b/2期临床研究。A400/EP0031用于晚期RET突变型MTC患者中的I期研究结果已于2025 ASCO年会上进行了展示。
2021年3月，本公司向总部设在英国的国际肿瘤药物开发公司Ellipses Pharma Limited授出在大中华区及部分亚洲国家之外开发、制造及商业化此药物(代码为EP0031)的独家授权。
2024年3月，据宣布，EP0031/A400获得美国食品药品监督管理局(FDA)快速通道资格认定，用于治疗RET融合阳性NSCLC。2024年4月，EP0031/A400获FDA批准进入2期临床开发，目前已在美国、英国、欧盟和阿联酋开展试验。
关于科伦博泰
四川科伦博泰生物医药股份有限公司(简称“科伦博泰生物”，股票代码：6990.HK)是科伦药业控股子公司，专注于创新生物技术药物及小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在创新药物领域国际领先的企业。公司目前拥有30余个重点创新药项目，其中3个项目已获批上市，2个项目处于NDA阶段，10余个项目正处于临床阶段。公司成功构建了享誉国际的专有ADC及新型偶联药物平台OptiDCTM，已有1个ADC项目获批上市，1个ADC项目处于NDA阶段，多个ADC或新型偶联药物产品处于临床或临床前研究阶段。更多信息请访问官网https://kelun-biotech.com/。